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    臭氧发生器在制药厂GMP中的应用

    来源:www.tonglinkeji.com.cn 作者:同林臭氧 时间:2022-03-02 11:52

     臭氧发生器在制药厂GMP中的应用

           我国GMP条例对药品生产(特别是无菌产品)有着极其严格的要求。在GMP验证过程中人们大力推荐臭氧灭菌方法。与各种传统灭菌方法相比,臭氧灭菌有许多特点,因此,臭氧灭菌在药品生产中具有广泛的用途。目前应用比较广泛的有:①对管道容器的灭菌;②利用中央空调净化系统对洁净区的灭菌;③对原辅助材料和工作器具的灭菌;④对密闭空间的灭菌;⑤对药厂用水和灭菌处理。GMP验证和国家GMP认证给臭氧技术带来了前所未有的机遇。臭氧发生器灭菌技术也给制药企业进行GMP验证和接受国家GMP认证提供了有力的武器。
          美国食品药品管理局于1962-1963年制定和颁发了第一部《药品生产质量管理规范》(GMP)至今,美国实施GMP已有近40年的历史并在实践中做了几次修订。我国卫生行政部门在1985年实施《药品管理法》以后,于1988年根据《药品管理法》规定,卫生部组织有关专家起草并颁布了我国第一个《GMP》条例,即《药品生产管理规范》作为正式法规。然而,这个《规范》比较原则。又于1990年卫生部又组织了有关专家起草了《实施细则》。于1990年,决定将《规范》和《实施细则》合并,编成《药品生产质量规范》修订本,并于1992年12月28日颁布。根据多年来在我国推行GMP和药品监督的实践,加上国际上实施GMP在建立统一组织机构执法方面经验,我国于1998年根据国务院指示,改革并统一了药品监督的机构,新组建了国家药品监督管理局。该局安全监督司又专门设立了药品生产监督处,该处具体负责GMP执法工作。同时国家药品监督管理局又于1999年新颁布了《药品生产质量管理规范(GMP1998年版)》并制定了附录。该局又印发了《药品GMP认证管理办法》和《药品GMP认证工作程序》。GMP是我国药品生产企业管理的基本法则。目前我国不同剂型的药品生产企业在规定时间内未达到国家GMP认证要求者就要被淘汰,就不能继续进行该药品生产。所以,当前企业越来越重视GMP的国家认证,也越来越要在认证之前,做好按国家规定的验证工作。在我国GMP中臭氧灭菌是被推荐的重要灭菌方法之一。当前的实际形势给臭氧灭菌的应用带来了前所未有的机遇。为了做到药品的菌检合格:
          ① 要求药品生产和环境是合格的,不同剂型药品生产车间洁净区应划分下列不同的洁净级别(表1)
          ② 1998版GMP附录中对GMP的验证规定了尘粉和微生物的具体要求(表2)
          ③ GMP对无菌药品的具体要求(表3)
          表1 不同剂型及工序的洁净度要求


    洁净级别适用剂型及工序
    100级不灭菌药品的灌封、分装、冻干、压塞、内包材处理;无菌原料药精烘包的暴露工序;可灭菌大针剂(≥50ml)灌封
    1万级可灭菌针剂稀配、过滤、小针灌封,内包材处理;不灭菌药品灌装前需除菌过滤的配制,滴眼剂配制、灌装
    10万级不灭菌口服液的暴工序,不灭菌药品的轧盖;原料血浆的合并、非低温提取;深部外用药;可灭菌针剂浓配
    30万级可灭菌口服液的暴露工序;口服液固体制剂;表皮外用药;一般
         表2 洁净室(区)空气洁净度级别
    洁净度级别尘粒允数/立方米微生物允数
    ≥0.5um≥5um浮游菌/立方米沉降菌/皿
    100级3,500051
    10,000级350,0002,0001003
    100,000级3,500,00020,00050010
    800,000级10,500,00060,000-15
          表3 新版GMP对无菌药品的要求(无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂)
    终灭菌药品100级或10,000 级背景下的局部100级大容量注射剂(≥50毫升)的灌封
    10,000级注射剂的稀配、过滤,小容量注射剂的灌封,直接接触药品的包装材料的终处理。
    100,000级注射剂配浓或采用密闭系统的稀配
    非终灭菌药品100级或10,000级背景下的局部100级灌装前不需除菌滤过的药液配制,注射剂的灌封、分装和压塞,直接接触药品的包装材料的终处理的暴露环境。
    10,000级灌装前需除菌滤过的药液配制轧盖,直接接触药品的包装材料。
    100,000级后一次精洗的低要求。
          水消毒无菌药品生产环境的空气洁净级别要求:
          为了达到上述要求,我们应选择什么样的净化灭菌工艺呢?当前有四种灭菌方法。其中臭氧灭菌是其中的一项重要方法。但无论用什么样的消毒方法,都要达到上述规定,臭氧灭菌也不例外。臭氧作为一种取代传统消毒方法的消毒手段,人们对它的要求更严而且更为省事易行,否则就难以立足。所以说,GMP验证对臭氧灭菌提出了严格要求。